لیزی مک‌گوایر درباره ماجراجویی‌های عادی و غیرعادی یک دانش‌آموز دبیرستانی و دو دوست صمیمی‌اش است که سعی می‌کنند با فراز و نشیب‌های مدرسه، محبوبیت، پسرها، والدین و یک برادر کوچک نازپرورده کنار بیایند - به طور کلی زندگی. و اگر لیزی چیزی را نگفته بگذارد، می‌توانید مطمئن باشید که شخصیت کارتونی‌اش آن را برایش خواهد گفت!