خانه‌ای در آتش داستان دکتر و مادر بااستعداد، دبورا گرین (استفانی مارچ) را دنبال می‌کند که زندگی کاملاً ایده‌آلی با دو فرزند، یک شوهر عاشق (شاون بنسون) و یک خانه زیبا در یک محله مجلل دارد. اما پشت پرده، یک ازدواج پرچالش وجود دارد که شامل رفتار دشوار دبورا در کنار بستر، ناتوانی او در کنار آمدن با سایر پزشکان و سوء مصرف داروها و الکل، حسادت شدید به موفقیت شغلی شوهرش و رفتار اجتماعی آسان اوست، که به یک چرخش وحشتناک منجر می‌شود و خانواده و ازدواج او را در ویرانی می‌گذارد.